Բացատրություն՝ Covid-19-ի մուտացիաները, պատվաստանյութերի հիմնական տարբերակները և արդյունավետությունը

Covid-19 մուտանտի շտամներն այժմ մնում են առանցքային մտահոգություն, քանի որ շարունակաբար զարգացող վիրուսը նոր մարտահրավերներ է առաջ բերում, և շատ երկրներ հայտնում են բեկումնային վարակների աճի մասին ամբողջությամբ պատվաստված մարդկանց շրջանում:

Բնակիչների փորձարկում Սիվուդսում գտնվող Giriraj Housing Society-ում: (Էքսպրես լուսանկար՝ Ամիտ Չակրավարտիի)

Covid-19 վիրուսը ենթարկվել է հազարավոր մուտացիաների, քանի որ այն առաջին անգամ հայտնաբերվել է, որոնցից ոմանք առաջացնում են տարբերակներ, որոնք ավելի հաջողությամբ խուսափում են հակամարմիններից և նպաստում վարակների աճին: Մուտանտի շտամներն այժմ մնում են առանցքային մտահոգություն, քանի որ շարունակաբար զարգացող վիրուսը նոր մարտահրավերներ է առաջ բերում, և շատ երկրներ հայտնում են բեկումնային վարակների աճի մասին ամբողջությամբ պատվաստված մարդկանց շրջանում:

Մուտանտ Covid շտամների դասակարգում

Բնական է, որ բոլոր վիրուսները ժամանակի ընթացքում մուտացիայի ենթարկվեն, և նման փոփոխությունները հատկապես տարածված են վիրուսների մեջ, որոնք ունեն ՌՆԹ որպես գենետիկ նյութ, ինչպես կորոնավիրուսների և գրիպի վիրուսների դեպքում:

Երբ վիրուսը մտնում է մարդու օրգանիզմ, նրա գենետիկական նյութը՝ ՌՆԹ կամ ԴՆԹ, մտնում է բջիջներ և սկսում է իր կրկնօրինակները պատրաստել, որոնք կարող են վարակել մյուս բջիջները: Ամեն անգամ, երբ այս պատճենման գործընթացում սխալ է տեղի ունենում, այն առաջացնում է մուտացիա:

Երբեմն, մուտացիա է առաջանում, երբ պատճենահանման ժամանակ հայտնաբերված գենետիկական սխալները ձեռնտու են վիրուսին. դրանք օգնում են վիրուսին ինքն իրեն պատճենել կամ ավելի հեշտությամբ մտնել մարդկային բջիջներ:

Ամեն անգամ, երբ վիրուսը լայնորեն շրջանառվում է բնակչության մեջ, որքան շատ է այն տարածվում և բազմանում, նրա մուտացիայի հավանականությունը մեծանում է:

Համաձայն դասակարգման մոդելի, որը մշակվել է ԱՄՆ կառավարության SARS-CoV-2 միջգերատեսչական խմբի (SIG) կողմից, որին հետևում է Հիվանդությունների վերահսկման և կանխարգելման կենտրոնները (CDC), Covid-19-ի կարևոր մուտացիաները բաժանվում են երեք տեսակի՝ Տարբերակ. Հետաքրքիր, Մտահոգության Տարբերակ և Բարձր Հետևանքի Տարբերակ:

Այս SIG-ը ստեղծվել է CDC-ի, Առողջապահության ազգային ինստիտուտների (NIH), Սննդի և դեղերի վարչության (FDA), Կենսաբժշկական առաջադեմ հետազոտությունների և զարգացման մարմնի (BARDA) և Պաշտպանության դեպարտամենտի (DoD) միջև համակարգումը բարելավելու համար: Դրա գործառույթն է բնութագրել առաջացող տարբերակները և ուսումնասիրել, թե ինչպես են գործում ստանդարտ բուժման արձանագրությունները և պատվաստանյութերը այս մուտանտ շտամների դեմ:

ԱՀԿ-ն նաև դասակարգում է զգալի մուտանտի շտամները որպես մտահոգության տարբերակներ (VOC) և հետաքրքրության տարբերակներ (VOI): Սակայն CDC դասակարգումները կարող են տարբերվել ԱՀԿ-ի դասակարգումից, և կարող են լինել նաև տարբերություններ տարբեր երկրների և վայրերի միջև:

Օրինակ, Հնդկաստանի կառավարությունն ասել է, որ Դելտա Պլյուսը (AY.1) անհանգստության տարբերակ է, մինչդեռ նրա ծնողական տոհմը՝ Դելտան, ԱՀԿ-ի և CDC-ի կողմից դասակարգվել է որպես VOC:

ԱՀԿ-ն առաջարկել է օգտագործել հունարեն այբուբենը VOC-ների և VOI-ների համար՝ ապահովելու, որ օգտագործվող պիտակները հեշտ արտասանվող և չխարանիչ լինեն:

Անհանգստության տարբերակներ (VOC)

CDC-ն սահմանում է VOC-ը որպես տարբերակ, որի համար առկա են փոխանցելիության ավելացման, ավելի ծանր հիվանդության (օրինակ՝ հոսպիտալացումների կամ մահերի ավելացում), նախորդ վարակման կամ պատվաստումների ժամանակ առաջացած հակամարմինների չեզոքացման զգալի նվազում, բուժման կամ պատվաստանյութերի արդյունավետության նվազում: , կամ ախտորոշիչ հայտնաբերման ձախողումներ:

VOC-ները բնութագրվում են փոխանցելիության ավելացմամբ և հիվանդության ավելի ծանր ձևեր առաջացնելու պոտենցիալով, նախորդ վարակի ժամանակ առաջացած հակամարմինների կողմից չեզոքացման նվազմամբ և պատվաստված մարդկանց մոտ ավելի բեկումնային վարակներ առաջացնելու ունակությամբ:

Այս պահի դրությամբ կա չորս VOCs՝ Ալֆա (B.1.1.7), Բետա (B.1.251), Գամմա (P.1) և Delta (B.1.617.2):

Ալֆա տարբերակ (B.1.1.7): Ըստ ԱՀԿ-ի, Ալֆա տարբերակն առաջին անգամ հայտնաբերվել է Մեծ Բրիտանիայում 2020 թվականի սեպտեմբերին և այժմ տարածվել է առնվազն 173 երկրներում, ըստ ԱՀԿ-ի: Տարբերակն ունի 23 մուտացիա, որոնցից ութը վիրուսի հասկի սպիտակուցում են: Դրանցից երեք հասկի սպիտակուցի մուտացիաները՝ N501Y, 69-70del և P681H, ունեն ամենամեծ ազդեցությունը:

N501Y մուտացիան օգնում է վիրուսի հասկի սպիտակուցին ավելի ամուր կցել մարդկային բջիջների ACE2 ընկալիչներին, մինչդեռ մյուս երկու հիմնական մուտացիաները մեծացնում են փոխանցելիությունը: Ըստ CDC-ի, Ալֆա տարբերակը 50%-ով ավելի փոխանցելի է, քան սկզբնական շտամը և կարող է առաջացնել ավելի ծանր վարակներ:

Բետա տարբերակ (B.1.251): Առաջին անգամ հայտնաբերվել է Հարավային Աֆրիկայում 2020 թվականի մայիսին, B.1.251-ը նշանակվել է որպես VOC 2020 թվականի դեկտեմբերին: Տարբերակն այժմ հայտնաբերվել է առնվազն 122 երկրներում: Շտամն ունի ութ մուտացիա, որոնցից երեքը նշանակալի են՝ N501Y, K417N և E484K:

Ինչպես Alpha տարբերակի դեպքում, N501Y մուտացիան օգնում է վիրուսին ավելի ամուր կապվել ACE2 ընկալիչների հետ, մինչդեռ մյուս երկու մուտացիաները օգնում են վիրուսին ավելի հեշտությամբ խուսափել անձեռնմխելիությունից:

Բետա տարբերակը նույնպես մոտ 50%-ով ավելի փոխանցվող է, քան սկզբնական շտամը և կարող է առաջացնել ավելի ծանր վարակներ:

Գամմա տարբերակ (P.1): Գամմա տարբերակն առաջացել է Բրազիլիայում 2020 թվականի նոյեմբերին, որից հետո այն վարակների զգալի աճ առաջացրեց և ավելացրեց հոսպիտալացումները հարավամերիկյան երկրում: Այն հայտնաբերվել է Ճապոնիայում 2021 թվականի հունվարին և այնուհետև տարածվել 74 երկրներում:

Տարբերակն ունի 11 մուտացիա իր հասկ սպիտակուցում, որոնցից N501Y և K417T մուտացիաները օգնում են վիրուսին ավելի ամուր կապվել բջիջների վրա, մինչդեռ E484K-ն այն դարձնում է ավելի դիմացկուն հակամարմինների նկատմամբ:

Գամմա տարբերակը կրկնակի ավելի փոխանցելի է, քան սկզբնական Covid-19 շտամը:

Դելտա տարբերակ (B.1.617.2): Ամենաարագ տարածվող տարբերակը, որը նաև Հնդկաստանում երկրորդ ալիքի ընթացքում դեպքերի կտրուկ աճ է առաջացրել, Դելթեյթը B.1.617 տարբերակի ենթատեսակ է, որը հայտնի էր որպես կրկնակի մուտանտի շտամ:

Առաջին անգամ հայտնաբերված Հնդկաստանում, Delta տարբերակը, ըստ ԱՀԿ-ի, զգալիորեն ավելացել է փոխանցելիությունը: Այն երկու անգամ ավելի փոխանցելի է, քան սկզբնական Covid-19 շտամը և 60 տոկոսով ավելի փոխանցելի, քան Ալֆա տարբերակը: Շտամն ունի մի քանի հիմնական մուտացիաներ, որոնցից L452R-ը և D6146-ը թույլ են տալիս նրան ավելի ամուր կցել ընկալիչի բջիջներին, իսկ մյուսները, ինչպիսիք են P681R-ը, թույլ են տալիս ավելի հեշտությամբ խուսափել անձեռնմխելիությունից:

PHE-ն ասել է, որ Delta-ն առաջացնում է հոսպիտալացման ավելի մեծ ռիսկ՝ համեմատած Alpha-ի ժամանակակից դեպքերի հետ: Տարբերակն այժմ տարածվել է առնվազն 104 երկրներում։

Հետաքրքրությունների տարբերակներ (VOI)

CDC-ն սահմանում է VOI-ը որպես տարբերակ՝ հատուկ գենետիկ մարկերներով, որոնք կապված են ընկալիչների կապի փոփոխության, նախորդ վարակի կամ պատվաստումների դեմ ստեղծված հակամարմինների կողմից չեզոքացման նվազեցման, բուժման արդյունավետության նվազեցման, հնարավոր ախտորոշիչ ազդեցության կամ փոխանցելիության կամ հիվանդության ծանրության կանխատեսված աճի հետ: .

ԱՀԿ-ն ասում է, որ հետաքրքրություն ներկայացնող տարբերակը կարող է դառնալ մտահոգիչ, եթե այն ցույց է տալիս COVID-19-ի համաճարակաբանության փոխանցելիության աճ կամ վնասակար փոփոխություն, վիրուսայնության աճ կամ հիվանդության կլինիկական դրսևորման փոփոխություն կամ հանրային առողջության և սոցիալական միջոցառումների արդյունավետության նվազում: կամ մատչելի ախտորոշում, պատվաստանյութեր, թերապևտիկ միջոցներ:

Այնուամենայնիվ, դրանք դասակարգվում են որպես VOI, քանի դեռ չկան վերջնական ապացույցներ, որոնք ենթադրում են, որ դրանք բավականաչափ մահացու են որպես VOC դասակարգվելու համար: Օրինակ՝ Կապպա տարբերակ (B.1.617.1) եկել է նույն տոհմից, ինչ Delta-ն, սակայն վերջինս շատ ավելի վտանգավոր է և տարածված:

Ի հակադրություն, ի Լամբդա տարբերակ (C.37), որն առաջին անգամ հայտնաբերվել է Պերուում, դիտվում է որպես առաջացող վտանգ, քանի որ Չիլիում կատարված հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ այն ավելի մեծ վարակիչ է, քան Ալֆան և Գամման: Թեև գիտնականները շարունակում են ուշադիր հետևել Lambda-ին, այժմ չկա բավարար վերջնական ապացույց, որպեսզի այն դասակարգվի որպես VOC: Սա սովորական գործոն է այլ մուտանտների շտամների համար, որոնք դասակարգվել են որպես VOI. կա՛մ դրանք բավականաչափ լավ չեն հասկացվել, կա՛մ նախնական հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ դրանք չեն կարող կապված լինել զգալի մակարդակով վարակվելու ռիսկի հետ:

Սակայն սպիտակուցի զգալի մուտացիաները և անձեռնմխելիությունից ավելի հեշտ խուսափելու վտանգը բնորոշ են բոլորին, ինչպես Մեծ Բրիտանիայում և Նիգերիայում հայտնաբերված Eta տարբերակում (B.1.525), Iota տարբերակը (B.1.526) առաջին անգամ հայտնաբերվել է Նյու Յորքում, Epsilon տարբերակը (B.1.427/B.1.429) առաջին անգամ հայտնաբերվել է Կալիֆորնիայում, Zeta տարբերակը (P.2) առաջին անգամ հայտնաբերվել է Բրազիլիայում կամ B.1.617.3 (անանուն տարբերակ) հայտնաբերվել է Հնդկաստանում, որն ունի նույն ծնողական տոհմը (B. .1.617) որպես Դելտա և Կապպա:

R-ոչ արժեք և մուտանտի տարբերակների բարձր վարակիչություն

Վերջերս հրապարակված ուսումնասիրությունը, որն անցկացվել է մայիս և հունիս ամիսներին Չինաստանի Գուանչժոու քաղաքում, ցույց է տվել, որ նմուշներից վերլուծվել է, որ Delta տարբերակով վարակված հիվանդների վիրուսային ծանրաբեռնվածությունը մոտ 1000 անգամ ավելի է եղել, քան 2020 թվականից սկսած 9A/19B շտամներում: առաջարկել է պոտենցիալ ավելի արագ վիրուսային վերարտադրության արագություն և Դելտա տարբերակի ավելի վարակիչ լինել վարակի վաղ փուլում: Տարբերակն ուներ նաև իմունային փախուստի շատ ավելի լավ մեխանիզմ:

Համեմատելով R-naught ( R0 ) արժեքները մեզ արդարացի պատկերացում են տալիս այն մասին, թե ինչպես են մտահոգիչ տարբերակներն այժմ ավելի վարակիչ, քան սկզբնական Covid-19 շտամը: R-naught-ը կամ վերարտադրման հիմնական թիվը, միջին հաշվով, ներկայացնում է այն մարդկանց թիվը, որոնց կարելի է ակնկալել, որ մեկ վարակված անձը կփոխանցի այդ հիվանդությունը, և հետևաբար՝ վարակիչ հիվանդության տարածելիությունը:

Հետազոտությունների մեծ մասը հասել է 2.4-2.6 R-nought արժեքի նախնական Covid-19 շտամի համար, որը հայտնաբերվել է Ուհանում: Հետագա ուսումնասիրությունները պարզեցին, որ R-nought արժեքը 4-5 է Alpha տարբերակի համար և 5-8՝ Delta շտամի համար: Դա նշանակում է, որ Դելտան ավելի վարակիչ է, քան ջրծաղիկը, որը 1970-ականներին ուներ 3,5-ից 4,5 R-նոչ:

Սա կարող է օգնել բացատրել, թե քանի (միջինում) նոր մարդիկ են վարակվել տարբեր Վիրուսների դեպքերով, ներառյալ COVID տարբերակները: R0-ը վերարտադրման հիմնական արժեքն է: 1970-ականներին ջրծաղիկի դեպքում այն ​​մոտ 3,5-4,5 էր: Այսպիսով, Delta տարբերակն ավելի փոխանցելի է, քան ջրծաղիկը: pic.twitter.com/tQziWBzPOI

— Larry Brilliant MD, MPH (@larrybrilliant) 27 հունիսի, 2021 թ

Գուանչժոուի ուսումնասիրությունը նաև պարզել է, որ Delta տարբերակի դեպքում հիվանդների մոտ առկա է վարակիչության չափազանց բարձր մակարդակ նույնիսկ նախասիմպտոմատիկ փուլում: Սա նշանակում է, որ մարդիկ վիրուսը տարածելու վտանգի տակ են նույնիսկ նախքան կասկածելը, որ նրանք կարող են վարակվել:

Այս առումով լավ օրինակ, որը նաև ընդգծում է «Դելտա» տարբերակի վարակիչ լինելը, անցողիկ, ոչ կոնտակտային փոխանցման դեպքն է, ինչպես վերջերս հաղորդվել է Սիդնեյի Բոնդի լողափի մոտ գտնվող առևտրի կենտրոնից: Ինչպես ֆիքսել է CCTV տեսախցիկը, լիմուզինի վարորդը, ով վարակված էր «Դելտա» տարբերակով, բայց այդ պահին չգիտեր, վերջացավ՝ վարակելով մեկ այլ տղամարդու, ով հենց իր մոտով էր անցել և կարճ ժամանակով կանգնեց նրա մոտ: Ավստրալիայի պաշտոնյաները լուրջ ուշադրություն դարձրին կադրերին, և միայն օրեր անց Սիդնեյում հայտարարվեց արգելափակում:

Տեղեկագիր| Սեղմեք՝ օրվա լավագույն բացատրությունները ձեր մուտքի արկղում ստանալու համար

Spike սպիտակուցի մուտացիաներ

Վիրուսները պատված են ճարպաթաղանթի սպիտակուցներով (կամ գլիկոպրոտեիններով, քանի որ դրանք հաճախ ծածկված են սայթաքուն շաքարի մոլեկուլներով), որոնք օգնում են նրանց միաձուլվել մարմնի բջջային թաղանթին:

Կորոնավիրուսների հասկի սպիտակուցը այս վիրուսային գլիկոպրոտեիններից մեկն է՝ 1273 ամինաթթուներից բաղկացած գծային շղթայի տեսքով, որը կոկիկորեն ծալված է կառուցվածքի մեջ՝ պարուրված մինչև 23 շաքարի մոլեկուլներով:

SARS-CoV-2-ի դեպքում ցցված սպիտակուցը կպչում է մոտավորապես գնդաձև վիրուսային մասնիկի վրա, որը ներկառուցված է ծրարի մեջ և դուրս է գալիս տիեզերք: Յուրաքանչյուր Covid վիրուս ունի մոտ 26 հասկի տրիմերներ, որոնք օգնում են նրան կպչել մարդու բջիջներին, որոնցից մեկը կապվում է մարդու բջիջների մակերեսի սպիտակուցի հետ, որը կոչվում է ACE2, որը թույլ է տալիս վիրուսին մտնել մարմին:

Մուտացիաները, որոնք ենթադրում են զգալի փոփոխություններ հասկի սպիտակուցի մեջ, կարող են մտահոգիչ լինել, քանի որ դրանք փոխակերպումներ են առաջացնում վիրուսի կառուցվածքում և կենսաքիմիական հատկություններում: Դա կարող է տեղի ունենալ մուտացիաների միջոցով, որոնք թույլ են տալիս հասկերն ավելի հեշտ կպչել բջիջներին կամ կանխում են հակամարմինների միացումը դրանց հետ:

Cell-ում հրապարակված վերջին հետազոտությունը պարզել է, որ մեկ հասկի սպիտակուցի մուտացիան կարող է նշանակալի դեր խաղացել՝ օգնելով կորոնավիրուսին կենդանիներից մարդկանց անցնել: Բլեքսբուրգի Virginia Tech վիրուսաբան Ջեյմս Վեգեր-Լուկարելիի ղեկավարած հետազոտության ընթացքում գիտնականները պարզել են, որ չղջիկներին կամ պանգոլիններին վարակած կորոնավիրուսներում հայտնաբերված թրեոնին ամինաթթուն փոխարինվել է ալանինով ամինաթթուով, որը հայտնաբերված է ամինաթթվով։ կորոնավիրուս, որն առաջացնում է Covid-19. Հետազոտողները պարզել են, որ փոխանակումը հնարավոր է դարձել մեկ մուտացիայի շնորհիվ, որը կոչվում է T372A, որը հեռացրել է որոշ շաքարներ, որոնք ծածկում են հասկի սպիտակուցը և վիրուսին ավելի լավ հասանելիություն է տվել ACE2-ին՝ մարդկային բջիջներ ներթափանցելու համար:

Քանի որ շատ հակակովիդային դեղամիջոցներ և պատվաստանյութեր ուղղված են վիրուսային գլիկոպրոտեիններին, հասկի սպիտակուցի փոփոխությունները կարող են դրանք ավելի քիչ արդյունավետ դարձնել: Օրինակ, D614G մուտացիան հասնում է դրան՝ ազդարարելով Covid հասկի սպիտակուցի գենետիկ կոդը՝ փոխելով մեկ ամինաթթվի տառը: Մուտացիան նաև ավելի կայուն է դարձնում բշտիկները՝ հեշտացնելով վիրուսի միացումը ACE2 ընկալիչներին:

Մեկ այլ դեպք Epsilon տարբերակն է, որն ունի երկու հստակ տոհմ՝ B.1.427 և B.1.429, և ժամանակին CDC-ի կողմից համարվում էր VOC, բայց հետագայում իջեցվեց VOI-ի: Epsilon տարբերակը նվազեցնում է հակամարմինների չեզոքացնող ուժը, որոնք առաջացել են պատվաստանյութերով կամ նախկինում Covid վարակների պատճառով մուտացիաների պատճառով, որոնք հանգեցրել են վիրուսի սպիտակուցի զգալի վերադասավորումների, պարզվել է Վաշինգտոնի համալսարանի Սիեթլում և Վիրու կենսատեխնոլոգիայի գլխավորությամբ իրականացված հետազոտական ​​նախագիծը: .

Էլեկտրոնային կրիոմիկրոսկոպիայի ուսումնասիրությունները Epsilon տարբերակի վրա ցույց են տվել, որ մուտացիան ընկալիչին կապող տիրույթի վրա հասկի սպիտակուցի վրա նվազեցրել է 34 չեզոքացնող հակամարմիններից 14-ի ակտիվությունը: Երկու այլ մուտացիաներ հանգեցրին բոլոր 10 հակամարմինների չեզոքացման ամբողջական կորստի, որոնք հատուկ են N-տերմինալ տիրույթին հասկի սպիտակուցի վրա:

Մուտանտի շտամներ և պատվաստանյութի արդյունավետության նվազում

Ուսումնասիրությունների մեծ մասը եկել է այն եզրակացության, որ պատվաստանյութերը ավելի քիչ արդյունավետ են Covid-ի տարբերակների դեմ, քան վիրուսի սկզբնական շտամի դեմ:

Օրինակ, PHE-ի կողմից իրականացված ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ Oxford-AstraZeneca պատվաստանյութի արդյունավետությունը իջնում ​​է մինչև 74% Ալֆա տարբերակի նկատմամբ և 64%՝ ընդդեմ Delta տարբերակի: Ավելի վաղ New England Journal of Medicine ամսագրում հրապարակված 1b-2 փուլի կլինիկական փորձարկումը պարզել էր, որ AstraZeneca պատվաստանյութը միայն 10.4% արդյունավետություն ունի բետա տարբերակով առաջացած մեղմ և չափավոր վարակների դեմ:

Bharat Biotech-ն ասել է, որ Covaxin-ն առաջարկում է 65,2% պաշտպանություն Delta տարբերակից:

Իսրայելի Առողջապահության նախարարության վերջին տվյալները ցույց են տալիս, որ Pfizer-ի երկու ներարկումն ապահովում է 64% պաշտպանություն Covid-ից, ընդ որում դիտարկումը տեղի է ունենում այն ​​ժամանակ, երբ վերջին ժամանակներս Մերձավոր Արևելքի երկրում գրանցված դեպքերի ավելի քան 90 տոկոսը պայմանավորված է Դելտա տարբերակ.

Ավելին, The Lancet-ում կատարված ուսումնասիրությունը պարզել է, որ Pfizer պատվաստանյութի մեկ չափաբաժինն առաջարկում է միայն 32% պաշտպանություն Delta-ից, և չեզոքացնող հակամարմինների մակարդակը նույնիսկ երկու ներարկումից հետո ավելի քան հինգ անգամ ցածր է Delta տարբերակի դեմ, քան բնօրինակ Covid-19-ի դեմ: լարում.

Բացի պատվաստանյութերից, տարբերակների մեծ մասը ավելի քիչ ենթակա է թերապևտիկ միջամտությունների և մոնոկլոնալ հակամարմինների բուժմանը:

Այնուամենայնիվ, ուսումնասիրությունների մեծ մասը ցույց է տվել, որ գրեթե բոլոր պատվաստանյութերը բարձր արդյունավետություն ունեն հոսպիտալացումը կանխելու համար:

Քանի որ որոշ զեկույցներ նշում են, որ խթանող ներարկումները կարող են ավելի լավ պաշտպանություն առաջարկել տարբերակներից, շատ երկրներ այժմ օգտագործում են պատվաստանյութի երրորդ չափաբաժինը տարեցների և իմունային անբավարարված մարդկանց համար:

Կիսվեք Ձեր Ընկերների Հետ: